ESCC 铜死亡耐药突破！

文献标题：NUDT21 lactylation reprograms alternative polyadenylation to promote cuproptosis resistance

发表期刊：Cell Discovery（IF=12.5）

DOI：https:/ /doi.org/10.1038/s41421-025-00804-1

核心试剂：铜离子检测试剂盒（abs580140）

突破 1：L-乳酸是 APA 重编程的 “专属开关"

关键结论：仅 L-乳酸（而非 D-乳酸）能诱导 ESCC 细胞quan球 3'UTR 延长，且优先靶向 FDX1 等铜死亡相关基因；

实验证据：PAS-seq 显示，L-乳酸处理后 KYSE30 细胞中 24/34 个 APA 事件为 3'UTR 延长，TE-1 细胞中 32/47 个为延长（图 1b，原文散点图：红色点 = 3'UTR 延长基因，绿色 = 缩短，L-乳酸组红色点显著增多）；

通俗解读：“APA 就像给 mRNA‘剪尾巴’，L-乳酸会把 FDX1 的‘尾巴’剪得更长，导致 FDX1 蛋白‘减产’—— 这就像给铜死亡通路装了‘刹车’"。

突破 2：NUDT21 K23 乳酸化是 “刹车总控"

关键结论：NUDT21 的 K23 位点乳酸化，是调控 FDX1 APA 的wei一关键修饰；

实验证据：NUDT21 K23R 突变（无法乳酸化）后，L-乳酸再也不能延长 FDX1 的 3'UTR，且 FDX1 蛋白水平恢复正常（图 3g-j，原文突变体验证实验）；

通俗解读：“K23 位点就像 NUDT21 的‘启动键’，乳酸化后才能激活它与 CPSF6 的‘绑定能力’，进而拉动 FDX1 的‘尾巴’—— 突变后‘启动键’失灵，刹车自然就松了"。

突破 3：乳酸-NUDT21-FDX1 轴是铜死亡耐药 “元凶"

关键结论：该轴通过下调 FDX1，抑制 Cu²⁺向毒性更强的 Cu⁺转化，最终让 ESCC 细胞 “不怕" 铜离子治疗；

实验证据：敲低 NUDT21 后，elesclomol 对 ESCC 移植瘤的抑瘤率从 30% 提升至 65%，且 FDX1 敲低后这种敏感性又会消失（图 5h-g，原文裸鼠实验与 Rescue 实验）；

核心验证：Absin 铜检测试剂盒在此环节发挥关键作用 —— 检测发现，NUDT21 敲低 / 突变后，肿瘤组织铜含量无显著变化（补充图 S9g，原文铜含量定量图），直接排除 “铜积累变化" 的干扰，证明耐药调控wan全依赖 FDX1 通路。

突破 4：临床药物联合方案 “高效低毒"

关键结论：LDHA 抑制剂 stiripentol（临床用于癫痫治疗）+ 铜离子载体 elesclomol，协同阻断该调控轴；

实验证据：联合治疗组的 ESCC 移植瘤重量仅为对照组的 1/3，且小鼠体重无明显下降（图 6h-i，原文联合治疗实验：蓝色曲线 = 联合组，肿瘤体积增长最慢）；

临床意义：该方案用 “已获批药物" 组合，大大缩短转化周期，为 ESCC 治疗提供新的 “老药新用" 思路。

在验证 “NUDT21 调控铜死亡的机制" 时，研究团队面临一个关键问题：ESCC 细胞的铜死亡敏感性变化，是因为 FDX1 功能改变，还是因为细胞内铜含量本身变了？ 若不能排除 “铜含量变化" 的干扰，整个机制结论将缺乏说服力 —— 而 Absin 的 Copper Microplate Assay Kit（货号：abs580140）wan美解决了这一 “实验盲区"。

1. 产品应用场景：精准定量肿瘤组织铜含量

实验需求：检测 NUDT21 敲低组、NUDT21 K23R 突变组、对照组 ESCC 移植瘤的铜含量，验证 “铜含量是否影响耐药"；

检测流程：取 50mg 肿瘤组织→匀浆处理→加试剂盒试剂→605nm 波长测吸光度→对比标准曲线定量；

原文对应图：补充图 S9g（原文铜含量检测结果图：三组铜浓度无显著差异，P>0.05）。

Absin铜检测试剂盒检测结果图

2. 产品核心价值：排除干扰，锁定真实机制

解决的实验难题：传统铜检测方法（如原子吸收法）需大量样本（>200mg）、操作繁琐，而 Absin 试剂盒仅需 50mg 微量样本，且 2 小时内出结果，适配 “移植瘤样本少、检测周期紧" 的需求；

对研究的贡献：正是因为 Absin 试剂盒证明 “各组铜含量无差异"，才排除了 “铜积累变化" 的干扰，让团队确定 “FDX1 通路" 是 NUDT21 调控铜死亡的wei一途径 —— 这一关键数据直接支撑了研究的核心结论，成为顶刊接收的重要验证依据。

3. 产品优势匹配科研需求