聚焦银屑病机制研究！Absin 二抗助力解析 LCN2-TWEAK-Fn14 协同调控网络

银屑病作为影响quan球超 6000 万人的慢性炎症性皮肤病，其角质形成细胞异常增殖、炎症细胞浸润的核心机制仍待深入挖掘。近日，《Cellular & Molecular Immunology》（2025, 22:760–775）发表了一项突破性研究，揭示了脂质运载蛋白 2（LCN2）与肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子（TWEAK）通过 Fn14 受体协同促进银屑病进展的全新机制。在这项高质量研究中，Absin 的 HRP 标记二抗为蛋白表达检测提供了可靠支持，助力科研团队解锁银屑病发病的关键调控网络。

一、研究思路：从 “临床观察" 到 “体内外验证"，多维度拆解分子机制

该研究团队以 “LCN2 与 TWEAK/Fn14 通路的关联" 为核心疑问，设计了 “临床样本→细胞实验→动物模型→组学分析" 的层层递进研究方案，逻辑清晰且证据链完整：

1. 第yi步：临床样本 + 公共数据，锁定三者表达相关性

研究首先通过银屑病患者皮肤 / 血清样本（n=7 皮肤，n=12 血清）与健康对照（n=4 皮肤，n=10 血清）对比，结合公共单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）数据（Cheng et al.、Reynolds et al.），发现银屑病病灶中 LCN2、TWEAK、Fn14 表达显著升高，且在咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病小鼠模型中验证了这一趋势。

2. 第二步：细胞实验，验证分子间直接作用与功能

为明确三者的相互作用，团队通过：

• 表面等离子体共振（SPR）+ 免疫共沉淀（Co-IP）：直接证实 LCN2 与 Fn14 存在特异性结合；

• 细胞刺激实验：分别在角质形成细胞（HFKs、HaCaT）、巨噬细胞（J774A.1）、中性粒细胞中探究 LCN2/TWEAK 的功能，例如 LCN2 促进巨噬细胞 M1 分化、TWEAK 上调中性粒细胞 LCN2 等。

3. 第三步：基因敲除小鼠，体内验证关键分子必要性

团队构建 Lcn2⁻/⁻、Fn14⁻/⁻基因敲除小鼠，结合 IMQ 诱导模型，观察到：

• Lcn2⁻/⁻小鼠皮肤红斑、脱屑减轻，角质形成细胞增殖标志物（KRT5、KRT14）下调；

• Fn14⁻/⁻小鼠可阻断 LCN2 与 TWEAK 的促表皮增生作用，MAPK 通路激活减弱。

4. 第四步：组学分析，挖掘下游调控网络

通过 bulk RNA-seq（角质形成细胞、敲除小鼠皮肤）和 iTRAQ 蛋白组学，进一步确认 LCN2-TWEAK-Fn14 轴可协同激活炎症因子（IL-6、IL-23A）、趋化因子（CXCL5、CCL2）及 MAPK 通路，为机制提供转录组 / 蛋白组层面证据。

二、核心研究成果：LCN2-TWEAK-Fn14 形成 “正反馈环"，驱动银屑病进展

该研究的核心发现在于揭示了三者形成的炎症正反馈网络，为银屑病治疗提供了新靶点：

核心成果	关键证据	图片
LCN2 与 Fn14 直接结合，是协同作用的 “分子基础"	SPR 显示两者特异性结合，Co-IP 验证相互作用
LCN2 双向调控炎症细胞：促巨噬细胞 M1 分化 + 角质形成细胞炎症	LCN2 刺激后，巨噬细胞 iNOS（M1 标志物）升高、TWEAK 分泌增加；角质形成细胞 p-ERK1/2 激活
TWEAK 反向上调中性粒细胞 LCN2，形成局部 “炎症放大环"	TWEAK 刺激后，小鼠中性粒细胞 LCN2 mRNA 及分泌量显著增加
LCN2+TWEAK 协同增强角质形成细胞炎症反应	共刺激后，IL-6、CXCL10 等炎症因子表达量远高于单独刺激，MAPK 通路激活更显著
Lcn2/Fn14 敲除可缓解银屑病症状	Lcn2⁻/⁻小鼠血清 TWEAK 降低、表皮厚度变薄；Fn14⁻/⁻小鼠 KRT5/KRT14 表达下调

三、Absin 产品赋能：HRP 标记二抗，为蛋白检测提供 “信号保障"

在这项研究中，蛋白表达检测（Western blotting）是验证分子功能的核心实验手段，而 Absin 的辣根过氧化物酶（HRP）标记山羊抗兔 IgG 二抗作为 WB 实验的关键试剂，全程参与了核心蛋白的定性与定量分析，其作用可概括为以下 3 个关键场景：

1. 场景 1：巨噬细胞功能验证 —— 捕捉 TWEAK/Fn14 表达变化

研究团队在 J774A.1 巨噬细胞中检测 LCN2 刺激后 Fn14、TWEAK、p-NFκB P65 等蛋白的表达，以验证 LCN2 对巨噬细胞的调控作用。Absin 二抗通过特异性结合抗 Fn14/TWEAK 一抗，利用 HRP 催化底物发光，精准放大蛋白信号，清晰呈现 “LCN2 浓度依赖性升高 Fn14/TWEAK 表达" 的趋势。

2. 场景 2：角质形成细胞 MAPK 通路激活 —— 精准检测磷酸化蛋白

MAPK 通路（ERK1/2、JNK、p38）的激活是 LCN2-TWEAK 协同促炎症的关键。在检测角质形成细胞中 p-ERK1/2、p-JNK 等磷酸化蛋白时，Absin 二抗凭借高特异性（无非特异性条带）和高灵敏度（可检测低丰度磷酸化蛋白），准确反映了 “LCN2 刺激后通路蛋白磷酸化水平随时间 / 浓度升高" 的动态变化，为通路激活提供了直接证据。

3. 场景 3：敲除小鼠皮肤蛋白验证 —— 可靠区分表达差异

在 Lcn2⁻/⁻、Fn14⁻/⁻小鼠皮肤样本中，研究需对比野生型（WT）与敲除型的角蛋白（KRT5、KRT14、KRT17）、信号蛋白（p-ERK1/2）表达差异。Absin 二抗的信号稳定性确保了 “敲除后蛋白表达下调" 的趋势可重复检测，例如 Lcn2⁻/⁻小鼠皮肤中 KRT6、KRT16 表达显著降低，为 “LCN2 调控角质形成细胞增殖" 提供了体内实验依据。

四、总结与展望：以高质量试剂，助力皮肤病研究突破

该研究不仅为银屑病治疗提供了 “LCN2-TWEAK-Fn14 轴" 这一新靶点，更展示了从 “临床观察" 到 “机制验证" 的严谨科研思路。而 Absin 作为生命科学百宝箱，为这类高质量研究提供可靠实验支持。

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