Absin C26 神经酰胺助力解析微生物 - 代谢 - 肿瘤调控轴

一、研究思路：从 “临床代谢异常" 到 “机制 - 干预" 的完整逻辑链

研究者以 “CRC 患者代谢紊乱与肿瘤进展的关联" 为起点，搭建了 “发现异常→追溯机制→寻找调控因子→开发治疗方案" 的四步研究框架，层层递进解析 CRC 进展的核心驱动力：

• 1. 临床现象挖掘：通过对 101 例 CRC 患者（PUTH 队列）的肿瘤 / 非肿瘤组织、血浆、粪便进行脂质组学分析，筛选与 CRC 分期、侵袭性相关的关键代谢物；

• 2. 机制解析：针对筛选出的关键代谢物，验证其对 CRC 细胞增殖、信号通路的影响，并追溯其合成关键酶及调控因素；

• 3. 微生物调控关联：结合宏基因组测序，寻找能调控关键酶活性的肠道菌群及代谢物；

• 4. 治疗策略开发：通过虚拟筛选与实验验证，挖掘可靶向关键酶的已上市药物（老药新用）。

二、核心研究成果：解锁 C26-CERS3-EGFR 轴的 “促癌密码"

1. 临床关键发现：C26 神经酰胺是 CRC 进展的 “助推器"

研究者通过脂质组学分析发现，超长链神经酰胺 C26（d18:1/26:0）在 CRC 患者的肿瘤组织、血浆、粪便中均显著升高，且与 CRC 的 AJCC 分期升高、T 分期进展、淋巴血管侵犯、神经侵犯等恶性表型呈正相关（图 1D-R）。这表明 C26 不仅是 CRC 的潜在生物标志物，更可能是驱动肿瘤进展的 “关键分子"。

2. 机制核心：C26 通过激活 EGFR 通路促进 CRC 增殖

为验证 C26 的功能，研究者使用 Absin 的 C26 神经酰胺（abs44108154）进行体内外实验：

C26 结合 EGFR 及促进 CRC 增殖相关实验结果

• 体外实验：C26 以剂量依赖性方式促进 MC38 CRC 细胞增殖、集落形成及迁移，且不影响免疫细胞功能；

• 体内实验：对 MC38 异种移植小鼠注射 C26（10 mg/kg），显著增加肿瘤负荷（体积、重量）及 Ki67 阳性增殖细胞比例；

• 信号通路验证：C26 可直接结合 EGFR 的胞外区域，激活下游 PI3K/AKT、MAPK、RAS 等促癌通路（图 2F、2T），而敲低 EGFR 可完quan阻断 C26 的促癌作用。

3. 合成调控：CERS3 是 C26 升高的 “关键酶"

CERS3 在 CRC 中的表达及调控 C26 合成实验结果

神经酰胺的合成依赖 6 种神经酰胺合成酶（CERS1-6），研究者发现：仅 CERS3 的活性和表达在 CRC 肿瘤组织中显著升高，且其 mRNA 水平与 C26 含量、CRC 恶性表型（AJCC 分期、T 分期等）呈正相关。在 AOM/DSS 化学诱导和 Cdx2Apc 基因工程 CRC 小鼠模型中，CERS3 和 C26 的升高也得到验证，证明 CERS3 是 C26 合成的核心调控酶。

4. 微生物调控：B. cellulosilyticus 通过核黄素抑制 CERS3

解纤维素拟杆菌（B. cellulosilyticus）通过核黄素抑制 CERS3 实验结果

为何部分 CERS3 高表达患者的 C26 水平较低？宏基因组测序揭示：肠道菌解纤维素拟杆菌（B. cellulosilyticus）的丰度与 C26 水平、CERS3 活性呈负相关，且该菌丰度在晚期 CRC 患者中显著降低。进一步验证发现，B. cellulosilyticus 通过分泌核黄素直接结合 CERS3 并抑制其活性，从而降低 C26 水平，延缓 CRC 进展。

5. 治疗突破：阿地溴铵（AB）靶向 CERS3 治疗 CRC

图 ：阿地溴铵（AB）靶向 CERS3 抑制 CRC 实验结果

通过对 FDA 批准药物库的虚拟筛选，研究者发现治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的药物阿地溴铵（AB）可特异性结合 CERS3，抑制其活性并降低 C26 水平。体内实验显示，AB 可剂量依赖性减少 CERS3 过表达 MC38 小鼠的肿瘤负荷，为 CRC 治疗提供了 “老药新用" 的新选择。

三、Absin 产品助力：C26 神经酰胺（abs44108154）是关键实验的 “基石"

本研究中，Absin 的 C26 神经酰胺（货号：abs44108154）作为核心干预试剂，贯穿 “C26 功能验证" 的全流程，其高纯度、高稳定性的特性确保了实验结果的可靠性：

Absin 的 C26 神经酰胺严格遵循脂质类试剂的制备标准，通过 LC-MS 验证纯度＞98%，确保其在细胞、动物、类器官等多模型中均能稳定发挥作用，帮助研究者精准验证 “C26 是 CRC 促癌因子" 这一核心假设。

四、总结与展望：从基础研究到临床转化的新路径

本研究首ci揭示了 “肠道微生物 - 核黄素 - CERS3-C26-EGFR" 轴在 CRC 进展中的调控作用，不仅为 CRC 的早期诊断（C26 作为标志物）、预后评估（B. cellulosilyticus 丰度）提供了新指标，更提出了 “靶向 CERS3" 的治疗策略（核黄素补充、阿地溴铵老药新用）。

Absin 作为科研试剂领域的可靠伙伴，始终致力于为生命科学研究提供高质量的小分子代谢物、抗体、试剂盒等产品。除本研究中用到的 C26 神经酰胺（abs44108154）外，Absin 还提供涵盖神经酰胺家族（C16、C18、C24 等）、信号通路抗体（EGFR、p-EGFR、AKT 等）、细胞功能检测试剂盒（EdU、CCK-8 等）的完整解决方案，助力研究者在肿瘤代谢、肠道微生物、靶向治疗等领域的突破。

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