【IF 14.1】突破胃癌化疗耐药！

胃癌作为全球高发恶性肿瘤，化疗耐药是导致患者预后差的 “元凶" 之一。近期《Advanced Science》（2025）发表的一项研究，创新性开发出WSGC@FA@PEG/PEI-SPIONs 纳米递药系统，通过调控 Notch 信号通路与线粒体自噬（Mitophagy），成功逆转胃腺癌（GA）化疗耐药。其中，Absin 的 ECL 化学发光检测试剂盒（货号：abs920）为关键机制验证提供了可靠的蛋白检测支持，助力研究成果落地。

一、研究思路：精准靶向，直击胃癌耐药核心

研究者针对胃癌化疗耐药的两大关键靶点 ——Notch 信号通路异常激活与线粒体自噬过度激活，设计了 “靶向递药 + 通路调控" 双策略：

1. 载体选择：采用超顺磁性氧化铁纳米颗粒（SPIONs），兼具药物递送与 MRI 成像功能，实现 “诊疗一体化"；
2. 靶向修饰：通过 FA（叶酸）修饰靶向胃癌细胞高表达的叶酸受体（FRα），PEG/PEI 修饰提升纳米颗粒稳定性与生物相容性；
3. 药物负载：负载 WSGC 肽（源自 apoC-III 的 40 氨基酸多肽），特异性抑制 Notch 通路，进而下调线粒体自噬相关蛋白（LC3、PINK1、Parkin）；
4. 验证逻辑：先通过体外实验（细胞毒性、摄取、增殖迁移抑制）验证 efficacy，再通过体内裸鼠移植瘤模型验证抑瘤效果与安全性，最后结合转录组、Western Blot 等解析机制。

二、核心研究成果：从纳米表征到体内抑瘤，层层突破胃癌耐药

1. 纳米颗粒理化性质优异，满足靶向递送需求

如图 所示，研究者通过 DLS、Zeta 电位、TEM 及 UV/FTIR 等技术，系统表征了 WSGC@FA@PEG/PEI-SPIONs 的理化性质：

（1）hydrodynamic 直径：PEG/PEI-SPIONs 为 29.2 nm，修饰 FA 后增至 100.9 nm，负载 WSGC 后达 183.1 nm，均在肿瘤靶向递送的zuiyou尺寸范围（100-200 nm）内；
（2）Zeta 电位：从 PEG/PEI-SPIONs 的 + 20 mV 逐步降至 - 10 mV，减少体内非特异性吸附；
（3）TEM 形态：核心尺寸 10-13 nm，球形分散性好，为高效细胞摄取奠定基础；
（4）稳定性：4℃储存 28 天粒径无显著变化，pH 5.0（模拟肿瘤微环境）下 WSGC 释放率超 82%，实现 “精准释放"。

2. 体外实验：强效抑制胃癌细胞增殖迁移，逆转顺铂耐药

（1）细胞摄取与毒性：靶向递送效率显著提升

如图所示，WSGC@FA@PEG/PEI-SPIONs 通过叶酸受体介导的内吞作用进入胃癌细胞（KATO III、MNK-45）：

a.荧光显微镜显示，纳米组红色荧光强度显著高于游离 WSGC 组，且游离 FA 可竞争性抑制摄取，证明靶向特异性；
b.加入 0.15T 磁场后，纳米颗粒在细胞内积累更多， cytotoxicity 进一步增强，IC50 较游离 WSGC 降低约 15%-20%；
c.载体（PEG/PEI-SPIONs、FA@PEG/PEI-SPIONs）生物相容性优异，200 μg/mL Fe 浓度下细胞存活率仍超 80%。

（2）功能抑制：阻滞细胞周期，抑制侵袭迁移

如图所示，纳米递药系统显著抑制胃癌细胞恶性表型：

a.克隆形成：WSGC@FA@PEG/PEI-SPIONs 组克隆数较对照组减少 60% 以上；
b.细胞周期：G0/G1 期细胞比例增加，S 期减少，实现周期阻滞；
c.EMT 逆转：上皮标志物 E-cadherin 表达升高，间质标志物 N-cadherin、Snail 降低，抑制细胞迁移侵袭；
d.FRα 下调：RT-qPCR 显示纳米组 FRα mRNA 表达降低 40%，减少肿瘤细胞叶酸依赖增殖。

3. 体内实验：抑瘤效果xian著，安全性良好

如图 所示，在 KATO III 裸鼠移植瘤模型中：

a.肿瘤生长抑制：WSGC@FA@PEG/PEI-SPIONs + 磁场组肿瘤体积较对照组缩小 72%，重量降低 68%；
b.凋亡诱导：TUNEL 染色显示纳米组凋亡细胞比例增加 5 倍，Caspase-3 活性升高；
c.安全性：心、肝、肺、肾组织 H&E 染色无异常，血常规、血清生化指标正常，证明无系统毒性；
d.靶向富集：ICP-OES 显示磁场组肿瘤部位铁含量是无磁场组的 7.2 倍，MRI 成像显示 T2 信号显著降低，验证靶向递送效率。

4. 机制解析：Notch-线粒体自噬轴是关键

研究者通过转录组测序与蛋白检测，证实 WSGC 的作用机制：

a. Notch 通路抑制：转录组显示纳米组 NOTCH1 mRNA 表达降低 3 倍，Western Blot 检测到 NICD（Notch1 活性形式）显著下调；
b. 线粒体自噬下调：WSGC 通过抑制 Notch 通路，降低线粒体自噬相关蛋白 PINK1、Parkin、LC3-II 的表达，增加 p62（自噬底物）积累；
c. 耐药逆转：在顺铂耐药细胞（KATO III R-CDDP）中，WSGC 使 EC50 降低 4.2 倍，而 Notch1 过表达可逆转此效果，证明 Notch-线粒体自噬轴是耐药关键。

三、Absin 产品助力：abs920 ECL 试剂盒，为蛋白检测保驾护航

在上述机制验证中，Western Blot 技术是核心手段 —— 需精准检测 Notch 通路蛋白（NICD、Hey1）、线粒体自噬蛋白（PINK1、Parkin、LC3）及凋亡相关蛋白（Caspase-3、Bax）的表达变化。研究者选用了 Absin 的 ECL 化学发光检测试剂盒（货号：abs920），其作用与优势体现在：

1. 产品应用场景

（1）检测 NICD 蛋白表达（图 7A）：验证 WSGC 对 Notch 通路的抑制作用；

（2）检测线粒体自噬相关蛋白：证明 PINK1、Parkin 的下调；

（3）检测 EMT 标志物：确认 E-cadherin/N-cadherin 的表达变化。

2. 产品核心优势

（1）高灵敏度：可检测低至 pg 级别的蛋白，满足 Parkin 等低表达蛋白的检测需求；
（2）信号稳定：发光信号持续时间长（>2 小时），便于多次曝光获取清晰条带；
（3）兼容性强：与 Abcam、CST 等品牌一抗兼容，无需调整实验条件；
（4）结果可靠：批次间重复性好，确保蛋白条带灰度分析的准确性，为机制结论提供有力支撑。

四、总结与展望

本研究创新性地将 WSGC 肽与 SPIONs 结合，构建靶向纳米递药系统，通过抑制 Notch-线粒体自噬轴突破胃癌化疗耐药，为多肽类肿瘤疗法提供新方向。其中，Absin 的 abs920 ECL 试剂盒凭借高灵敏度与稳定性，在蛋白水平验证机制中发挥关键作用，助力研究成果发表于《Advanced Science》。

未来，Absin 将持续提供更优质的科研工具（如蛋白检测试剂盒、细胞功能实验试剂），支持肿瘤领域研究者在靶向治疗、耐药机制等方向的探索，为生命科学研究贡献力量！

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