在肿瘤免疫研究领域,高质量的实验试剂是确保研究数据可靠、结论严谨的核心基础。Chen等人发表于《Journal of Thoracic Oncology》的这项重磅研究,从靶点筛选、体内验证到机制解析、临床转化,构建了完整的科研链路。值得关注的是,研究全程深度依赖Absin多款核心产品的支撑——从细胞培养所需的RPMI 1640培养基、流式检测所需的DPBS缓冲液,到细胞因子定量的ELISA试剂盒、抗原特异性T细胞检测工具,再到组织裂解的专用试剂,Absin产品贯穿了“细胞培养-样本处理-分子检测”的全实验流程,为研究的顺利推进和成果产出提供了关键保障。
文献标题:Selective Depletion of CCR8+Treg Cells Enhances the Antitumor Immunity of Cytotoxic T Cells in Lung Cancer by Dendritic Cells
发表期刊:Journal of Thoracic Oncology(IF 20.8)
DOI:10.1016/j.jtho.2025.02.029
核心试剂:
| 货号 | 名称 |
| abs9468 | RPMI 1640 培养基,ATCC 改良 |
| abs520005 | Mouse IL-10 ELISA Kit |
| abs552208 | Human/Mouse/Rat TGF-β1 ELISA Kit |
| abs57004 | LLC肺癌小鼠肿瘤抗原特异性T细胞含量检测刺激试剂盒 |
| abs922 | 预染蛋白Marker(10-180kDa) |
| abs970 | D-PBS缓冲液(1×,无钙镁) |

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一、研究核心思路:从靶点发现到临床转化的完整链路
肺癌(尤其是非小细胞肺癌NSCLC)免疫治疗常受肿瘤微环境(TME)中免疫抑制细胞的限制,其中调节性T细胞(Treg)是关键“绊脚石”。本研究围绕“如何精准靶向Treg以增强抗肿瘤免疫”展开,思路清晰且层层递进:
1. 靶点筛选:通过公共单细胞测序数据集(GSE99254、GSE81089)发现,CCR8受体在肺癌肿瘤浸润Treg(而非外周Treg)中高表达,且与免疫抑制、PD1抑制剂耐药相关,确定CCR8为精准靶向Treg的理想靶点。
2. 体内疗效验证:在4种NSCLC小鼠模型(LLC、KL、KP-1、KP-2)中,验证“抗CCR8抗体+PD1抑制剂”联合疗法的抑瘤效果及安全性(无体重下降、无细胞因子风暴)。
3. TME动态解析:通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)、TCR测序(scTCR-seq)及流式细胞术,追踪联合疗法对TME中免疫细胞(NK、DC、CD8+T等)的动态重塑过程。
4. 分子机制探究:聚焦“CCR8+Treg-CCL5+树突状细胞(DC)-CD8+T细胞”轴,通过体外共培养、细胞 depletion实验,揭示CCR8+Treg通过抑制CCL5+DC的JAK-STAT-IL-12通路,削弱CD8+T细胞毒性的机制。
5. 临床转化验证:在晚期NSCLC患者中开展Ⅰ/Ⅱ期临床试验,验证抗CCR8抗体(LM108)联合PD1抑制剂的疗效,并探索潜在生物标志物。
二、关键研究成果:为肺癌免疫治疗提供新策略
研究发现:肺癌肿瘤中CCR8+Treg占Treg的比例(70.8%)远高于癌旁组织(20.4%-59.7%),且CCR8+Treg高表达KI67(增殖)、PD1(耗竭)、OX40(活化)等分子,与T细胞耗竭基因(如PD1、LAG3)和Treg功能分子(如FOXP3、IL-10)显著正相关。此外,PD1抑制剂耐药的小鼠模型中,CCR8+Treg比例更高,提示其是免疫治疗耐药的重要原因。
在4种NSCLC小鼠模型中,联合疗法展现显著优势:
抑瘤效果:显著抑制肿瘤生长,KP-2模型中缓解率(CR)大幅提升;
生存获益:延长LLC、KL等耐药模型小鼠的总生存期;
安全性:无明显体重下降,血浆中IL-1β、TNF-α等细胞因子风暴相关分子无升高;
靶向性:仅清除肿瘤浸润CCR8+Treg,不影响外周血和脾脏Treg。
scRNA-seq揭示联合疗法对TME的动态重塑:
早期(3天):招募活性NK细胞、pDC、B细胞,启动免疫应答;
中期(7-14天):富集CCL5+DC、Th17细胞、增殖型CD8+T细胞(CTL),减少免疫抑制细胞(S100A9+单核细胞、M2型巨噬细胞);
晚期(21天):留存记忆CD4+T(Tcm)、记忆CD8+T(Tem)细胞,形成长效抗肿瘤记忆。
这是本研究的核心创新点:
CCR8+Treg通过其配体(CCL1/8)与CCL5+DC结合,抑制CCL5+DC的IL-12分泌(非IL-10/TGF-β依赖);
清除CCR8+Treg后,CCL5+DC的JAK-STAT通路激活,IL-12分泌增加,进而促进CD8+T细胞增殖(KI67+)、增强细胞毒性(Granzyme B+);
DC depletion实验证实:若清除CCL5+DC,联合疗法的抑瘤效果会消失,证明CCL5+DC是联合疗法起效的“关键中介”。
在Ⅰ/Ⅱ期临床试验中,1例晚期肺鳞癌患者接受“LM108(抗CCR8)+特瑞普利单抗(PD1抑制剂)”治疗后,达到部分缓解(PR),且无进展生存期超过6个月。同时,通过Olink蛋白组学发现,预处理血浆中PGF、CCL4等分子可能是疗效预测的潜在生物标志物。
三、Absin产品助力:从细胞培养到分子检测的“一站式”支持
本研究的顺利开展离不开高质量实验试剂的支撑,Absin多款产品深度参与细胞培养、细胞因子检测、抗原特异性T细胞检测等关键实验步骤,为数据准确性和实验可重复性提供保障:
| 产品名称 | Absin货号 | 在研究中的应用场景 | 产品核心作用 |
| RPMI 1640培养基 | abs9468 | LLC、KL、KP-1、KP-2等肺癌细胞系,及DC2.4树突状细胞的常规培养 | 含10%FBS、青霉素-链霉素-两性霉素B等,满足肿瘤细胞和免疫细胞的高活性培养需求,为后续体内接种、体外共培养提供优质细胞来源 |
| Mouse IL-10 ELISA Kit | abs520005 | 检测Treg-DC共培养体系上清中IL-10的浓度 | 精准定量IL-10水平,验证“CCR8+Treg对DC的抑制非IL-10依赖”,为“接触依赖型抑制”机制提供关键证据 |
| Mouse TGF-β ELISA Kit | abs552208 | 检测Treg-DC、Treg-CD8+T共培养体系上清中TGF-β的浓度 | 排除TGF-β介导的免疫抑制,进一步证实CCR8+Treg通过配体-受体接触(而非细胞因子)抑制DC和CD8+T细胞功能 |
| LLC肿瘤抗原特异性T细胞检测试剂盒 | abs57004 | 检测小鼠肿瘤浸润CD45+免疫细胞中LLC抗原特异性CD8+T细胞的比例 | 直接验证联合疗法可显著提升抗原特异性CD8+T细胞的浸润,为“疗法增强肿瘤特异性免疫应答”提供直接证据 |
| 组织/细胞裂解液 | abs922 | 制备小鼠肿瘤组织匀浆,用于Luminex检测细胞因子谱 | 高效裂解肿瘤组织,充分释放细胞内细胞因子(如CCL1、CCL2、IFN-γ),保障Luminex检测的准确性,助力解析TME细胞因子动态变化 |
| DPBS缓冲液 | abs970 | 流式细胞术样本(肿瘤单细胞悬液、外周血免疫细胞)的洗涤 | 无钙镁离子配方,避免细胞活化或凋亡,有效去除残留培养基、抗体等杂质,确保流式检测时细胞状态稳定、信号准确 |
四、总结与展望
本研究不仅揭示了“CCR8+Treg-CCL5+DC-CD8+T”轴在肺癌免疫抑制中的核心作用,更提供了“精准靶向Treg+PD1 blockade”的联合治疗新策略,为肺癌免疫治疗耐药问题提供了有效解决方案。而Absin多款试剂的深度应用,也再次证明了高质量实验工具对科研突破的重要性。 未来,随着抗CCR8抗体临床研究的推进,以及更多生物标志物的验证,我们期待这一联合疗法能惠及更多肺癌患者。Absin也将持续优化产品管线,为肿瘤免疫、细胞生物学等领域的研究提供更全面、更专业的支持!
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