帕金森病研究新靶点——LRRK2

帕金森病（Parkinson’s disease，PD）是一种常见的神经系统变性疾病，老年人多见，我国65岁以上人群PD的患病率大约是1.7%。
帕金森病最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺（dopamine, DA）能神经元的变性死亡，由此而引起纹状体DA含量显著性减少而致病。导致这一病理改变的确切病因目前仍不清楚，遗传因素、环境因素、年龄老化、氧化应激等均可能参与PD多巴胺能神经元的变性死亡过程。
LRRK2自2004年被Paisan-Ruiz等发现与帕金森病相关后，受重视程度日益增加。LRRK2（Leucine-Rich Repeat Kinase 2）是一种由2527个氨基酸组成的ROCO家族蛋白，包含两个功能酶（GTPase和Ser/Thr kinase）域，以及一些蛋白质-蛋白质相互作用域。

有研究显示，LRRK2与帕金森病、克罗恩病高度相关，LRRK2不同位点与两种疾病相关性如下图所示。

全基因组关联研究(GWAS)分析也表明，LRRK2位点的变异，如单核苷酸多态性，是PD最重要的遗传风险因素之一。新的数据还表明，基因间LRRK2变异可能与LRRK2基因表达的增加和PD运动症状发展的加速有关。

LRRK2信号通路

LRRK2在多种组织/细胞类型中的表达

LRRK2在全身各种细胞类型和组织中广泛表达，包括在肾、肺和外周免疫系统细胞中高水平表达;但也在大脑的多个区域，肠道，以及细胞外泌体释放。

LRRK2和LRRK2底物潜在生物标志物及其潜在用途

参考文献:

Progressive degeneration of human neural stem cells caused by pathogenic LRRK2 
Guang-Hui Liu1,2*, Jing Qu1,2*, Keiichiro Suzuki2*, Emmanuel Nivet2,MoLi2, Nuria Montserrat3, Fei Yi2, Xiuling Xu1, Sergio Ruiz, etc.
Nature. 2012 Nov 22;491(7425):603-7.
doi: 10.1038/nature11557. Epub 2012 Oct 17.

The Current State-of-the Art of LRRK2-Based Biomarker Assay Development in Parkinson’s Disease 
Hardy J. Rideout1*, Marie-Christine Chartier-Harlin2,3, Matthew J. Fell4,
Warren D. Hirst5*, Sarah Huntwork-Rodriguez6, Cheryl E. G. Leyns4, Omar S. Mabrouk5 and Jean-Marc Taymans2,3 
Front Neurosci. 2020 Aug 18;14:865. 
doi: 10.3389/fnins.2020.00865. eCollection 2020.

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