在癌症免疫治疗领域,如何实现先天免疫的时空精准调控,是提升肿瘤疫苗疗效的核心难题。近期,陈方敏团队在《Nature Communications》发表的重磅研究,提出了超声激活多肽声敏佐剂(SONA)策略,为解决这一难题提供了创新方案。作为实验关键工具供应商,absin 的 ELISA 试剂盒全程助力研究数据产出,见证了精准免疫治疗的重大突破!


传统肿瘤疫苗面临淋巴节点靶向性差、免疫激活无时空调控、易引发全身副作用等问题。本研究创新性地设计了 “多肽佐剂 + 超声激活" 的双重调控体系:
构建理化性质可调的多肽声敏佐剂(SONA)库,通过甘露糖修饰增强抗原呈递细胞(APCs)靶向性,实现淋巴节点(LNs)精准递送;
利用超声(US)触发的机械力和氧化力,在淋巴节点局部激活先天免疫通路(NLRP3、STING、TLR9),避免全身免疫紊乱;
加载肿瘤抗原或新抗原形成声敏疫苗(SONV/Ne-SONV),结合超声刺激实现抗原交叉呈递与免疫激活的协同调控。
核心逻辑:让免疫激活 “精准发生在需要的时间和位置",既提升抗肿瘤免疫效果,又降低安全风险。
超声触发的机械力通过 Piezo1 通道介导钙离子内流,激活 NLRP3 炎症小体;氧化力则诱导内质网应激和线粒体 DNA 释放,同步激活 STING 和 TLR9 通路(图 1)。这种多通路协同激活模式,让抗原呈递细胞成熟度提升 2.6 倍,显著优于单一通路激活策略。

优化后的 SONA4(141.3nm,+8.7mV)皮下注射后,在淋巴节点的分布效率显著高于其他变体,对 DCs 和巨噬细胞的内化效率分别提升 2.1 倍和 2.3 倍(图 2)。声敏疫苗 SONV 的抗原递送效率是游离抗原的 3.8-4.2 倍,为高效免疫激活奠定基础。

| 佐剂类型 | 粒径(nm) | 电位(mV) | DCs 内化效率提升 | 巨噬细胞内化效率提升 | 抗原递送效率提升 |
|---|---|---|---|---|---|
| SONA4 | 141.3±2.1 | +8.7±0.5 | 2.1 倍 | 2.3 倍 | 3.8-4.2 倍 |
| 传统佐剂(CpG) | - | - | 1.0 倍(对照) | 1.0 倍(对照) | 1.0 倍(对照) |
预防性接种:SONV+US 在 B16-OVA 黑色素瘤模型中,3/6 小鼠实现 60 天无瘤存活,二次肿瘤挑战时 100% 抵御复发(图 4);

治疗性应用:联合免疫检查点抑制剂(αPD-L1),在原位乳腺癌和肝癌模型中,分别实现 3/6 和 100% 小鼠长期存活,肺转移抑制率达 4.0 倍(图 6、图 7);


安全性优势:血清炎症因子(IL-6、IL-12p70)水平仅为传统佐剂(CpG、MSA-2)的 1/3-1/6,无明显器官毒性。
本研究中,absin 的小鼠 IL-6 ELISA 试剂盒(货号:abs520004)全程参与核心数据检测,为免疫激活效果和安全性评估提供了可靠支撑:
检测淋巴节点中 IL-6 分泌水平:验证 SONA+US 激活的局部免疫应答持续性,发现 IL-6 在刺激后 48 小时仍维持高表达(图 2h);
评估全身炎症反应:对比不同佐剂策略的血清 IL-6 浓度,证实 SONV+US 的全身免疫副作用显著更低(补充图 36);
监测肿瘤微环境重塑:检测肿瘤组织中 IL-6 等细胞因子水平,揭示免疫抑制微环境的改善(图 4p)。

精准定量:高灵敏度检测低浓度细胞因子,确保免疫激活强度的数据可靠性;
稳定性强:多次重复实验中保持一致的检测效果,支撑超声参数优化、佐剂筛选等大量对比实验;
兼容性好:适配淋巴节点组织匀浆、血清、肿瘤微环境上清等多种样本类型,满足不同实验场景需求。
本研究的声敏佐剂平台具有ji强的通用性,可加载不同肿瘤的特异性新抗原,结合超声技术实现个性化治疗。目前该策略已在黑色素瘤、乳腺癌、肝癌等多种模型中验证有效,且超声设备临床可及性高,为快速转化奠定基础。