Absin 多色试剂盒+抗体助力亚麻籽木脂素 + PD-1 抑制剂抗乳腺癌研究

一、研究背景与核心思路：瞄准 “免疫治疗耐药" 痛点，挖掘天然产物 + 菌群的协同价值

1. 临床痛点：PD-1 抑制剂单药疗效有限

现有 PD-1/PD-L1 抑制剂（PDi）在乳腺癌患者中响应率较低，多数患者面临耐药或复发，需寻找能 “激活免疫、逆转耐药" 的联合伴侣。

2. 研究假设：亚麻籽木脂素（FL）或为理想搭档

FL 是富含亚麻木脂素（主要成分为 SDG）的天然化合物，此前已被证实具有抗癌活性。研究团队推测：FL 可能通过调节肠道菌群（已知肠道菌群影响免疫治疗疗效）或宿主免疫，增强 PDi 的抗乳腺癌效果。

3. 核心研究思路（“三步走" 验证机制）

1. ① 第yi步：验证 FL 的抗乳腺癌活性—— 体内外实验明确 FL 是否抑制乳腺癌生长，是否依赖肠道菌群；

2. ② 第二步：挖掘核心作用机制—— 寻找 FL 的关键代谢产物（如 ENL）及下游靶点（如 CD38），明确 “FL→肠道菌群→ENL→CD38" 轴的作用；

3. ③ 第三步：验证联合疗效—— 检测 FL 与 PDi（BMS-1）联用的抗瘤效果，同时解析肠道菌群（如 Akkermansia）和肿瘤免疫微环境（TIM）的变化。

二、关键研究成果：FL+PD-1 抑制剂 “双管齐下"，肠道菌群 + 免疫协同抗瘤

研究团队通过体内外实验，证实了 FL 在乳腺癌治疗中的核心价值，以下为三大关键突破：

1. FL 经 “肠道菌群→ENL→CD38" 轴抑制乳腺癌进展

核心发现：FL 需经肠道菌群转化为代谢产物肠内酯（ENL），才能显著下调 CD38（一种与免疫抑制、PDi 耐药相关的关键基因），进而抑制乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭（如 4T1、BT549 细胞）。

图：FL处理后乳腺癌小鼠肿瘤体积、重量变化及抗生素干预效果（原文图1）

体内验证：给乳腺癌小鼠口服 FL 后，肿瘤体积和重量显著降低；若用抗生素破坏肠道菌群，FL 的抗瘤效果大幅减弱；而补充 ENL 或移植 FL 处理小鼠的粪便（FMT），可恢复抗瘤活性。

机制佐证：过表达 CD38 后，ENL 对乳腺癌细胞的抑制作用被 “抵消"，且 FL 单药的抗瘤效果消失，证实 CD38 是 FL/ENL 发挥作用的关键靶点。

2. FL 显著增强 PD-1 抑制剂的抗瘤效果

图：FL与PD-1抑制剂（BMS-1）联用对肿瘤生长的抑制效果（原文图6）

联用优势：FL 与 PD-1 抑制剂（BMS-1）联用（FLcPDi 组），相比单药（FL 或 BMS-1），能更显著降低小鼠肿瘤体积和重量，且未增加体重异常（排除毒性）。

分子证据：IHC 检测显示，FL 或 FLcPDi 组小鼠肿瘤中 CD38 表达显著下调，进一步验证 “FL 通过下调 CD38 增强 PDi 疗效" 的机制。

3. FL 调节肠道菌群与肿瘤免疫微环境（TIM），重塑抗瘤免疫

图：FLcPDi处理后肿瘤免疫细胞组成（CyTOF分析）及肠道菌群丰度变化（原文图7）

肠道菌群变化：16S rDNA 测序显示，FLcPDi 处理显著增加小鼠肠道中 Akkermansia（阿克曼菌）的丰度；而补充 Akkermansia 可恢复抗生素处理小鼠对 PDi 的敏感性，证实其为 FL 增强免疫治疗的关键菌群。

TIM 优化：通过多色免疫组化（mIHC）检测发现，FL 处理可显著增加肿瘤中 CD3+、CD4+、CD8+ 免疫细胞浸润，减少免疫抑制性 F4/80+ 巨噬细胞；CyTOF 进一步证实，FLcPDi 组记忆 CD4+T、记忆 CD8+T 细胞比例升高，M2 巨噬细胞比例降低，显著改善免疫抑制微环境。

三、Absin 产品：精准检测工具，助力机制验证与结果产出

该研究的核心数据（如 TIM 免疫细胞分析、CD38 表达验证）均依赖 Absin 的高特异性试剂，两款关键产品直接支撑了机制探索的关键环节：

1. 五色多重荧光免疫组化染色试剂盒（抗兔二抗）（货号：abs50029–100T）

应用场景：肿瘤组织多色免疫组化（mIHC）检测

研究作用：同时标记肿瘤微环境中的 CD3+（橙色）、CD4+（黄色）、CD8+（粉色）、F4/80+（红色）细胞，实现 “一张切片检测多种免疫细胞"，精准量化 FL 处理后 TIM 的细胞组成变化。

图：FL处理后肿瘤免疫微环境中CD3+、CD4+、CD8+、F4/80+细胞变化（原文图5D-E）

图中 20× 和 40× 放大图像清晰显示：FL 组 CD3+、CD4+、CD8+ 细胞浸润显著多于对照组，而 F4/80+ 细胞显著减少；过表达 CD38 后则呈现相反趋势，直接证实 FL 通过 CD38 调节 TIM 的机制。

产品优势：荧光信号稳定、特异性高，可避免传统 IHC “单次仅测一种靶点" 的效率低问题，为复杂微环境分析提供高效工具。

2. CD38 特异性抗体（货号：abs136071）

应用场景：肿瘤组织免疫组化（IHC）检测

研究作用：检测不同处理组（对照组、FL 组、BMS-1 组、FLcPDi 组）小鼠肿瘤中 CD38 蛋白的表达水平，验证 “FL/ENL 下调 CD38" 的核心机制，以及联用 PDi 对 CD38 表达的影响。

图：不同处理组肿瘤组织中CD38表达水平（原文图6D-E、I-J）

结果显示：FL 或 FLcPDi 组肿瘤中 CD38 阳性信号显著弱于对照组，直接证明 FL 可通过下调 CD38 增强 PDi 疗效，为 “FL/ENL/CD38 轴" 提供关键形态学证据。

产品优势：抗体亲和力高、背景信号低，可精准捕捉 CD38 在肿瘤组织中的表达差异，为机制验证提供可靠的 IHC 数据。

四、总结与展望：从基础研究到临床转化，Absin 助力肿瘤免疫创新

该研究不仅为乳腺癌联合免疫治疗提供了 “天然产物 + 免疫检查点抑制剂" 的新策略，更揭示了 “肠道菌群 - 宿主免疫 - 靶点调控" 的协同机制。而 Absin 的 TSA 多色荧光试剂盒与特异性抗体，凭借高精准性和高效性，成为研究团队解析复杂免疫微环境、验证核心靶点的 “得力助手"。

未来，随着肿瘤免疫研究向 “菌群 - 免疫 - 代谢" 多维度深入，Absin 将持续提供更优质的检测工具（如多色 IHC 试剂盒、特异性靶点抗体、流式抗体等），助力科研人员突破机制研究瓶颈，加速从基础研究到临床转化的进程，为肿瘤治疗的创新发展贡献力量。

参考文献

Wu H, et al. The combination of flaxseed lignans and PD-1/PD-L1 inhibitor inhibits breast cancer growth via modulating gut microbiome and host immunity. Drug Resistance Updates. 2025;80:101222.

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