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重组蛋白——Fc融合蛋白

更新时间:2021-10-21      点击次数:2359

什么是Fc融合蛋白?
Fc融合蛋白是一种新型的重组蛋白,是利用基因工程技术把免疫球蛋白的Fc段结合到某种具有生物学活性的功能蛋白分子上形成的,为原来的功能蛋白附加了抗体的性质。

 

Fc融合蛋白的优点

长效性
这类蛋白制成的药物在血浆内有比较长的半衰期,Fc 片段通过 CH2-CH3 与 FcRn 结合并呈 pH 依赖性:在 pH 7.4 的生理条件下,FcRn 与Fc 不结合;在细胞内涵体 pH 6.0~6.5 的酸性条件下,两者结合,从而避免融合分子在细胞内被溶酶体等快速降解。

稳定性

Fc融合蛋白可以通过 Fc 铰链区的二硫键连接形成稳定的二聚体,进一步通过对二硫键的基因工程改造和修饰,还可以使 Fc 融合蛋白聚集成六聚体复合物。Fc 区域可以独立折叠,保证伴侣分子体内外的稳定性。
简化纯化流程
以Protein A 亲和柱为例,它对于IgG的Fc段具有特异性的亲和作用,而对于其他杂蛋白没有或者只有很弱的结合,因此当重组蛋白应用基因工程技术与IgG的Fc段进行融合以后也可以被亲和柱吸附,简化了 Fc 融合蛋白的纯化步骤。


Fc融合蛋白的应用


药物领域
传统的蛋白类药物因其在血浆内半衰期短,为了达到治疗效果需要长期大剂量给药,带来严重的副作用,而Fc融合蛋白大幅度延长药物的半衰期,并且经过改造还能进一步延长,如阿斯利康的 Motavizumab-YTE 突变体的 Fc 段包含了3个突变:“YTE",即 252、254 和 256 位的蛋氨酸、丝氨酸和苏氨酸分别被酪氨酸、T 和谷氨酸替换,Ⅰ期临床研究证实本品在健康人体内的血浆半衰期达到100d,约为 Motavizumab 原型的 2~4 倍,而清除率仅为原型的 71%~86%。
截止2019年,由FDA批准上市的Fc融合蛋白类药物主要有7种,均由重组内源性多肽或其突变体与Fc片段融合而成,大多数涉及自身免疫性疾病的治疗;在表达方式上,除了个别用大肠杆菌,其他均由哺乳动物细胞表达。


FDA批准的Fc融合蛋白类药物

 

货号类型适应症半衰期
EyleaVEGF受体胞外区-Fc融合蛋白湿性老年黄斑变性5~6
NulojixCTLA-1胞外区-Fc融合蛋白器官排斥反应9
ArcalystIL-1R及辅助蛋白-Fc融合蛋白Cryopyin蛋白-周期性综合征8.6
Nplate促血小板生成素受体-Fc融合蛋白慢性免疫性血小板减少性紫癜
3.5
Orencia
CTLA-4胞外区-Fc融合蛋白
类风湿性关节炎
16
Amevive
LFA-3胞外区-Fc融合蛋白
慢性斑块型银屑病
11~12
Enbrel
TNFR胞外区-Fc融合蛋白
类风湿性关节炎,银屑病关节炎
3~5.5
 
疫苗领域
Fc融合蛋白的功能蛋白部分可以是细胞因子、毒素、受体、酶、抗原肽等,因此我们可以通过一系列方法得到相应的抗原以后加上Fc段作为抗原的运载工具,靶向结合上APC(表面能表达FcR),缩短抗原在血浆中的游离时间,减少蛋白酶对抗原的降解,提高抗原半衰期,从而加强抗原的呈递。随着细胞内能够结合Fc并影响免疫反应的受体蛋白不断被发现,Fc融合蛋白类疫苗能结合的受体将不仅仅局限于APC,应用前景也将大大扩展。
其他应用 Fc融合蛋白稳定性相较于单一的功能蛋白更好,并且可以通过Fc与protein A/G的结合作用,将Fc融合蛋白绑定在连有protein A/G的固相载体上,构建蛋白微阵列或微球,从而捕获复杂组分(血液、组织液、细胞裂解液等等)中能与之特异性结合的待测蛋白,以探索蛋白之间的相互作用。

结语: Fc融合蛋白作为一个新型重组蛋白,凭借其*的结构和活性特点,在临床和非临床领域都将有着广泛的应用前景。

Absin Fc重组蛋白推荐
 
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abs05024Recombinant Human PD-L1 Fc Chimera25/100ug现货
abs04721Recombinant Human PD-1 Fc Chimera25/100ug现货
abs05028Biotinylated Recombinant Human CD47 Fc Chimera25/100ug现货
abs05029Biotinylated Recombinant Human SIRP-α Fc Chimera25/100ug现货
abs05031Recombinant Human TIGIT Fc Chimera25/100ug现货
abs04018Recombinant Human CD19 (C-Fc)10/50/500/1000ul1-2周
abs04704Recombinant 2019-nCoV S1 Protein (C-Fc)50/500/1000ul1-2周
abs04709Recombinant 2019-nCoV S2 Protein (C-Fc)50ug1-2周
abs04463Recombinant Human VEGF Receptor 2/VEGF R2/FLK-1/KDR (C-Fc)10/50/500/1000ul1-2周
abs04464Recombinant Human VEGF Receptor 1/VEGF R1/FLT-1 (C-Fc)10/50/500/1000ul1-2周
abs04611Recombinant Human Lymphocyte Function-associated Antigen 3/CD58/LFA-3 (C-Fc)10/50/500/1000ul1-2周
 
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