全国服务咨询热线:

article技术文章
首页 > 技术文章 > Wnt/β-Catenin信号通路

Wnt/β-Catenin信号通路

更新时间:2019-06-20      点击次数:6662

保守的 Wnt/β-Catenin 通路调节干细胞的多能性,并且在发育过程中决定细胞的分化命运。这种发育性级联整合其他通路的信号,包括视黄酸、成纤维细胞生长因子 (FGF)、转化生长因子 β (TGF-β) 和骨形态发生蛋白 (BMP),存在于各种不同的细胞类型和组织。

 

来自CST

 

通路机制

 

Wnt 配体是一种分泌型糖蛋白,可结合 Frizzled (卷曲)受体,然后与 LRP5/6 一起在细胞表面形成一个更大的复合体。卷曲受体被 ZNRF3 和 RNF43 泛素化,二者的活性可通过 R-spondin 结合到 LGR5/6 而受到抑制。通过这种方式 R-spondin 可增加细胞对 Wnt 配体的敏感性。

 

Wnt 受体复合体激活后触发多功能激酶 GSK-3β 从一个调节性 APC/Axin/GSK-3β 复合体上解离下来。

Wnt 信号缺失时(断开状态),β-catenin 是一种完整的 E-钙黏蛋白并作为细胞间黏附接头蛋白和转录共调节分子,并且在 CK1 和 APC/Axin/GSK-3β 复合体协调磷酸化后作为靶标,通过 β-TrCP/Skp 通路导致其泛素化和被蛋白酶体降解。

Wnt 配体存在时(通路状态),共同受体 LRP5/6 被带入复合体与 Wnt 结合的卷曲蛋白一起。这样就导致蓬松蛋白 (Dvl) 相继磷酸化、多聚泛素化和聚合后被激活,并从 APC/Axin 上将 GSK-3β 取代,机制不详,可能有底物捕获和/或内体隔离。

 

稳定的 β-catenin 通过 Rac1 和其他因子转运入核,在胞核内结合 LEF/TCF 转录因子,取代辅助抑制因子并对 Wnt 的靶标基因招募额外的辅助激活因子。此外,β-catenin 与其他几个转录因子协作调节特定的靶标。重要的是,研究者已发现人类肿瘤中的 β-catenin 点突变,可阻止 GSK-3β 磷酸化并导致后者异常聚集。

 

在肿瘤标本中 E-钙黏蛋白、APC、R-spondin 和 Axin 突变也有记录,更加突出癌症中这条通路的异常。还有证据显示 Wnt 信号可促进核内癌症相关的其他转录调节分子的聚集,例如 TAZ 和 Snail1。此外,GSK-3β 也参与葡萄糖代谢和其他信号通路,这表示它的抑制与糖尿病和神经退行性病变相关。

 

通路分类

1. 典型Wnt/β-catenin信号通路(Canonical Wnt/β-catenin pathway),此通路激活核内靶基因的表达;

  Wnt家族分泌蛋白、Frizzled家族跨膜受体蛋白Dishevelled(Dsh)、糖原合成激酶3(GSK3)、APC、Axin、β-连环蛋白及TCF/LEF家族     转录调节因子等构成了经典通路; [3]  

2. 平面细胞极性通路(planar cell polarity pathway),此通路参与JNK的激活及细胞骨架的重排;

3. Wnt/Ca+通路,激活磷脂酶C(PLC)和蛋白激酶C(PKC);

4. 调节纺锤体的方向和非对称细胞分裂的胞内通路。

 

因为Wnt通路涉及的靶点非常多,今天我们主要以Wnt、GSK-3、β-catenin三个经典靶点为主,为您推荐爱必信高品质的抑制剂产品,详情见列表:

 

  Wnt/β-catenin
  描述  货号  品名  cas  规格目录价
Wnt途径抑制剂,诱导Axin2蛋白水平并促进β-连环蛋白磷酸化。abs810444IWR-1 endo1127442-82-3 50mg44112646
Pyrvinium pamoate是一种有效驱虫剂,也是WNT有效抑制剂。abs819148Pyrvinium pamoate3546-41-6 50mg950665
FH535是一种抑制Wnt/β-连环蛋白和PPAR信号传导的化合物。abs810355FH535108409-83-2 50mg22001540
CCT251545是一种口服生物利用性强的Wnt信号抑制剂abs814400CCT2515451661839-45-7 50mg82005740
KYA1797K是一种、选择性的Wnt/β-连环蛋白抑制剂abs814374KYA1797K 1956356-56-150mg46003220
WAY-262611是一种Wnt/β-连环蛋白激动剂,可提高骨形成率abs810542WAY-262611 1123231-07-1 10mg1180826
LF3是一种特异的、对经典Wnt信号通路抑制剂,通过破坏β-catenin和Tcf4的相互作用发挥抑制作用abs812990LF3 664969-54-410mg780546
  GSK-3
  描述  货号  品名  cas规格目录价
SB216763是一种有效的,选择性GSK-3α抑制剂,IC50为34.3 nM,对GSK-3β具有同样的抑制作用。abs817887SB216763 280744-09-4 10mg650455
Ly2090314是一种糖原合成酶激酶3(GSK-3)的有效抑制剂abs810372LY2090314603288-22-8 10mg18001260
tideglusib(NP 031112)是不可逆的,非ATP竞争性的GSK-3β抑制剂abs810147Tideglusib(NP-031112)865854-05-3 50mg1250875

 

爱必信特色产品线(全部现货):
二抗、标签抗体、对照抗体;WB相关:ECL发光液、预染marker、预制胶;IHC相关:二抗试剂盒、组化笔;IP/CoIP试剂盒;细胞因子、信号通路调节剂;血清、BSA、蛋白酶K、CTB、TTX、CEE;凋亡试剂盒、呼吸爆发试剂盒;动植物提取物,定制服务(抗体/多肽/蛋白)...

 

爱必信(上海)生物科技有限公司

公众平台:爱必信生物

 

爱必信(上海)生物科技有限公司
地址:上海市浦东新区新浩路58号申江科创园18栋
邮箱:info@absin.cn
传真:
关注我们
欢迎您关注我们的微信公众号了解更多信息:
欢迎您关注我们的微信公众号
了解更多信息